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  东京大学和卫材宣布针对靶向ag真人手机版降解技术开发和新药研发的研究合作

设立社会合作项目发现ag真人手机版降解药物
 

东京大学(校长:Makoto Gonokami东京大学)与卫材株式会社(总部:东京,CEO:内藤晴夫,卫材)近日宣布,已创建一个针对靶向ag真人手机版降解技术开发和新药研发的合作项目,并设立社会合作项目发现ag真人手机版降解药物。研究时间跨度为五年,从2020101日到2025930日。

        社会合作课程是根据私营组织的资金而设立和运行的课程,这些私营组织致力于与东京大学针对共同关注公共问题展开研究合作。

        在东京大学研究生院药学院,将开设发现ag真人手机版降解药物课程。国家健康科学研究所分子靶标和基因治疗产品部前主任Mikihiko Naito博士被任命为该项目的项目教授,并将领导包括SNIPER在内的ag真人手机版降解技术的研究。这项研究将结合研究生院进行的世界上最先进的泛素蛋白酶体研究与卫材培养的药物发现知识,以便开发针对药物靶向ag真人手机版的新ag真人手机版降解技术,并促进基于该技术的药物发现研究。此外,通过这项研究,该课程还将教育和培养该研究领域的下一代领导人。

        靶向ag真人手机版降解是一系列技术,其中精确设计的化合物迫使靶ag真人手机版接近E3泛素连接酶,并应用泛素蛋白酶体系统来诱导靶ag真人手机版降解。该技术不仅为常规靶标(如特异性酶和受体),还为迄今为止难以发现药物的疾病相关ag真人手机版提供一种药物制备方法。通过这项技术开发和药物发现,东京大学和卫材的目的是为先前治疗选择有限的患者提供新治疗选择。

[编辑注释]

1. 关于SNIPER

        SNIPER(特异性和非遗传性IAP-依赖性ag真人手机版擦除器)是一种利用泛素蛋白酶体系统降解靶ag真人手机版的化合物。该化合物是一种混合化合物,并由一个与靶ag真人手机版结合的部分和一个通过合适的连接键与E3泛素连接酶(IAP)结合的部分组成。设计该化合物需要先进的药物化学和最新的结构生物学。当SNIPER化合物使靶ag真人手机版和E3泛素连接酶(IAP)接近时(下图中的步骤1),泛素作为ag真人手机版降解标签从E2泛素结合酶转移到靶ag真人手机版(2),用于蛋白酶体识别ag真人手机版及随后的降解(3)。

        常规小分子抑制剂与靶酶的活性部分结合,并通过抑制其活性来表达药理活性。另一方面,由于SNIPER通过上述靶蛋白降解表现出药理特性,不仅预计其表现出与小分子抑制剂不同的药理活性;还预测其靶向不具酶活性的ag真人手机版。类似的技术包括PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)和Degronimid
 




2.
关于泛素蛋白酶体系统

        泛素蛋白酶体系统是控制不需要的ag真人手机版降解的自然发生机制之一,并控制与生命保护相关的关键运动,包括细胞周期、转录调控和信号传递。当泛素作为ag真人手机版降解标签通过试剂(如E3泛素连接酶)连接到不需要的ag真人手机版上时,其标记该ag真人手机版,用于蛋白酶体识别及随后的降解。近年来,泛素蛋白酶体系统与人类主要疾病(包括癌症和神经退行性变)之间的关系日益明显。


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